Terapia Epigenómica en Hipotiroidismo 

Tema: Uso de valproato (vpa) como inhibidor de histonas desacetilasa (HDAC) el cual bloquea significativamente los efectos deletéreos del hipotiroidismo  terapéutico 

Mecanismo Epigenómico trata: Inhibición de histonas desacetilasa

¿Cómo se lo hizo?:

• Dado que las HDAC están asociadas con los correpresores unidos a los  receptores de  hormonas tiroideas (TR) sin ligando,  se forman los complejos correpresores NCoR (correpresor del receptor nuclear) junto con la histona desacetilasa, lo cual provoca desacetilacion de histonas en la regiones de ADN que rodean la cromatina, lo cual conduce a la represión de la transcripción basal (disminución ARN pol II y factores de transcripción),.
• Cuando se da la inhibición de la actividad de HDAC bloquea la regulación negativa de los genes diana por los TR sin ligando y puede restaurar el desarrollo normal del cerebro bajo hipotiroidismo.

Resultados:

• Se analizó la acetilación de H3K9, al administrar valproato y se encontró que la disminución de la acetilación total y específica de K9 de la histona H3 bajo hipotiroidismo se restableció considerablemente, además  el hipotiroidismo aumentó significativamente la actividad de HDAC total en el cerebelo en desarrollo y la administración de VPA atenuó este efecto a pesar del estado hipotiroideo inalterado.
• Se evidenció  la recuperación de genes diana de la hormona tiroidea como  Bdnf , Pcp2 y Mbp , así como estructura dendrítica mejorada de neuronas de Purkinje.

Bibliografia:

1.Kumar P, Chagtoo M, Godbole MM. Histone deacetylase inhibition reduces hypothyroidism-induced neurodevelopmental defects in rats. Journal of Endocrinology [Internet]. 2015 Nov [cited 2021 Mar 8];227(2):83–92. Available from: https://joe.bioscientifica.com/view/journals/joe/227/2/83.xml

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